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arrestin2研究开辟AD药物研发新途径-【新闻】

发布时间:2021-05-28 19:22:58 阅读: 来源:温室大棚建设厂家

β-arrestin 2研究开辟AD药物研发新途径

来自VIB及KU Leuven大学的科学家,发现了一种可用于阿尔茨海默氏症(Alzheimer's disease,AD)药物开发的新靶标分子,有望开发出具有更少副作用的药物,同时抑制疾病的最早期症状。相关研究成果已发表于Nature Medicine期刊上。

在西方,阿尔茨海默氏症是老年痴呆症的最常见形式,目前的药物可用于暂时支持患者的记忆,但并不能阻止脑细胞的死亡。最近的研究发现,在老年痴呆症症状出现的数年前,阿尔茨海默氏症已导致了大脑中的生化变化。要阻止这种疾病,开发可用于极早期阶段治疗的药物,至关重要。

γ-分泌酶复合物

许多候选药物对γ-分泌酶复合物有效。该复合物能在特定位点切割蛋白质,在淀粉样蛋白斑块的形成过程中发挥着重要作用。淀粉样斑块是老年痴呆症患者大脑中的一种病态标志。γ-分泌酶复合物对淀粉蛋白前体的异常及过量切割,能导致淀粉样蛋白斑块中β-淀粉样蛋白(Aβ)的聚集及沉积。

然而,γ-分泌酶复合物也参与了对生命至关重要的一系列其他蛋白的切割。其结果是,许多作用于γ-分泌酶复合物的候选药物,都会产生毒副作用。

G蛋白偶联受体(GPCRs)和β-arrestin蛋白

GPCRs是一个蛋白家族,是目前市面上大部分药物的作用靶标。由于在该领域的开创新工作,Robert Lefkowitz博士及Brian Kbilka博士获得了2012年诺贝尔化学奖。据了解,GPCRs在阿尔茨海默氏症的形成中也发挥了作用,但目前尚不清楚GPCRs如何调节γ-分泌酶复合物。

β-arrestins是一个蛋白家族,能经典地阻断或限制GPCR的激活。然而,最近的研究表明,β-arrestins也有其他的功能。因此,Bart De Strooper及其团队开展了一项研究,来检查β-arrestins在阿尔茨海默氏症疾病形成的参与。

科学家首次成功证明,阿尔茨海默氏症小鼠模型中,β-arrestin 2在调节γ-分泌酶复合物功能及阿尔茨海默氏症疾病的形成中发挥了重要作用。具体来讲,β-arrestin 2能与阿尔茨海默氏症疾病形成相关的2种GPCRs相互作用。此外,在阿尔茨海默氏症个体中β-arrestin 2的表达也升高了。

研究的意义

该项研究,为阿尔茨海默氏症药物研发开辟了一条新途径。β-arrestin 2的抑制作用可能有益于当前γ-分泌酶抑制相关不良副作用的预防。因此,该项研究为可作用于阿尔茨海默氏症疾病非常早期阶段的药物开发,提供了一个以前尚未开发的途径。

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